Прогнозирование эмбриохориальной недостаточности у пациенток с невынашиванием беременности

Цель исследования: с помощью сонографии оценить особенности структуры хориона и показатели гемодинамики на уровне маточных артерий (МА) у пациенток с ВА, АФА, АТ-ХГЧ и невынашиванием.

Материалы и методы: пилотное проспективное исследование (n = 44). Критерии включения: возраст менее 35 лет, анамнез невынашивания в сроке не меньше 6 недель и/или тяжелых осложнений, наличие ВА, АФА, АТ-ХГЧ, живой эмбрион в сроке не меньше 6 недель, отсутствие органических заболеваний матки. Критерии исключения: возраст 35 лет и более, анамнез невынашивания в сроке менее 6 недель, органические заболевания матки. Для оценки эмбриональных и экстраэмбриональных структур применяли технологии сонографии. Математическую обработку результатов проводили методами описательной статистики.

Результаты. Средний срок гестации – (8,1 ± 0,8) нед; среднее число потерь в анамнезе – 1,5. Антифосфолипидный синдром диагностирован у 2,3%, ВА – у 4,5%, высокие титры АФА – у 63,6%, АТ-ХГЧ – у 43,2%, сочетание АФА и АТ-ХГЧ – у 27,3%, хронический синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания – у 52,3% беременных. Тяжелые осложнения гестации в анамнезе встречались у 20,5% беременных. Средняя толщина хориона – (8,3 ± 1,2) мм; изменения эхографической структуры хориона выявлены у 86,4%, ретрохориальная гематома – у 29,5% беременных. У 50,0% пациенток отмечалась тромбоцитопатия; у 40,9% – активация внутрисосудистого свертывания. Средний индекс резистентности (RI) на уровне МА составил 0,86 ± 0,50, изменения на уровне спиральных артерий выявлены у 61,4% беременных.

Заключение. При сочетании ВА, АФА, АТ-ХГЧ и анамнеза невынашивания наличие ретрохориальной гематомы, повышение RI на уровне МА и спиральных артерий, вероятно, обусловлено иммунологическими и гемостазиологическими нарушениями.

Ключевые слова: антифосфолипидные антитела, волчаночный антикоагулянт, доплерометрия маточных артерий, невынашивание, ретрохориальная гематома

Девятова Е.А., Кирющенков П.А., Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Дочкина А.И., Ковалев М.В. Прогнозирование эмбриохориальной недостаточности у пациенток с невынашиванием беременности // Женское здоровье и репродукция. 2018. № 8 (27).

Антифосфолипидные антитела (АФА), волчаночный антикоагулянт (ВА), антитела к хорионическому гонадотропину человека (АТ-ХГЧ) — факторы риска осложнений гестации. Для оценки адекватности плацентации и прогнозирования риска развития эмбриохориальной недостаточности актуально применение сонографии в 7–9 недель у беременных группы высокого риска акушерских осложнений.

С помощью технологий сонографии оцениваются особенности структуры хориона и показатели гемодинамики на уровне маточных артерий (МА) у пациенток с ВА, АФА, АТ-ХГЧ и невынашиванием. В пилотное проспективное исследование отобраны 44 беременные. Критерии включения: возраст менее 35 лет, анамнез невынашивания в сроке не меньше 6 недель и/или в случае тяжелых осложнений, наличие ВА, АФА, АТ-ХГЧ, живой эмбрион в сроке не меньше 6 недель, отсутствие органических заболеваний матки. Критерии исключения: возраст 35 лет и более, анамнез невынашивания в сроке менее 6 недель, органические заболевания матки. Для оценки эмбриональных и экстраэмбриональных структур применялись технологии сонографии. Математическую обработку результатов проводили методами описательной статистики.

Средний срок гестации составил (8,1 ± 0,8) недель; среднее число потерь в анамнезе — 1,5. Антифосфолипидный синдром диагностирован у 2,3%, ВА — у 4,5%, высокие титры АФА — у 63,6%, АТ-ХГЧ — у 43,2%, сочетание АФА и АТ-ХГЧ — у 27,3%, хронический синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания — у 52,3% беременных. Тяжелые осложнения гестации в анамнезе встречались у 20,5% беременных. Средняя толщина хориона — 8,3 ± 1,2 мм; изменения эхографической структуры хориона выявлены у 86,4%, ретрохориальная гематома — у 29,5% беременных. У 50,0% пациенток отмечалась тромбоцитопатия; у 40,9% — активация внутрисосудистого свертывания. Средний индекс резистентности (RI) на уровне МА составил 0,86 ± 0,05, изменения на уровне спиральных артерий выявлены у 61,4% беременных. Таким образом, результаты исследования продемонстрировали, что при сочетании ВА, АФА, АТ-ХГЧ и анамнеза невынашивания наличие ретрохориальной гематомы, повышение RI на уровне МА и спиральных артерий, вероятно, обусловлено иммунологическими и гемостазиологическими нарушениями.

Более полно эта тема изложена в статье «Сонографические особенности ранних сроков беременности при высоком риске акушерских осложнений».

1. Милованов А.П., Ожиганова И.Н. Эмбриохориальная недостаточность: анатомо-физиологические предпосылки, обоснование, дефиниции и патогенетические механизмы. Архив патологии. 2014; 3: 4–8. [Milovanov A.P., Ozhiganova I.N. Embriokhorial‘nayanedostatochnost‘: anatomo–fiziologicheskie predposylki, obosnovanie, definitsii ipatogeneticheskie mekhanizmy. Arkhiv patologii. 2014; 3: 4–8. (in Russian)]
2. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: Коллективная моногр. / Под ред. проф. В.Е. Радзинского и проф. А.П. Милованова. М: Медицинское информационное агенство; 2004. [Ekstraembrional‘nye iokoloplodnye struktury pri normal‘noi i oslozhnennoi beremennosti: Kollektivnaya monogr. / Pod red. prof. V.E. Radzinskogo i prof. A.P. Milovanova. M: Meditsinskoe informatsionnoe agenstvo; 2004. (in Russian)]
3. Roberts J.M., Hubel C.A. The Two Stage Model of Preeclampsia: Variations on the Theme. Placenta. 2009; 30 (Suppl. A). Trophoblast Research. 23: 32–37. DOI: http://dx.DOI.org/10.1016/j.placenta.2008.11.009.
4. De Jong Р., Goddijn М., Middeldorp S. Antithrombotic therapy for pregnancy Loss. Hum.Update. 2013; 19 (6): 656–673. DOI: 10.1093/humupd/dmt019.
5. Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина А.Г. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 4–9. [Momot A.P., Taranenko I.A., Tsyvkina A.G. Evolyutsiya predstavlenii o trombofilii i ee roli v reproduktsii cheloveka. Akusherstvo i ginekologiya. 2013; 2: 4– 9. (in Russian)]
6. Park H.J., Shim S.S., Cha D.H. Combined Screening for Early Detection of Pre-Eclampsia. J. Mol. Sci. 2015; 16: 17952–17974. DOI: 10.3390/ijms160817952.
7. Tayyar A., Guerra L., Wright A., Nikolaides K.H. Uterine artery pulsatility index in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015; 45: 689–697. DOI: 10.1002/uog.14789.
8. Magee L.A., Von Dadelszen P., Stones W., Mathai M. The FIGO Textbook of Pregnancy. Hypertension. An evidence-based guide to monitoring, prevention and management. Available at http://www.safemotherhood.ucsf.edu/wp-content/uploads/2013/01/FIGO-Pregnancy_Hypertension-Final.pdf. Cсылка активна на 07.03.2017.
9. Giordano R., Cacciatore A., Romano M., La Rosa B., Fonti I., Vigna R. Uterine artery Doppler flow studies in obstetric practice. Journal of Prenatal Medicine. 2010; 4 (4): 59–62. PMCID: PMC3279185.
10. Velauthar L., Plana M.N., Kalidindi M., Zamora J., Thilaganathan B., Illianes S.E. et al. First-trimester uterine artery Doppler and adverse pregnancy outcome: a meta-analysis involving 55974 women. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014; 43: 500–507. DOI: 10.1002/uog.13275.
11. Heazell A.E.P., Worton S.A., Higgins L.E., Ingram E., Johnstone E.D., Jones R.L. et al. IFPA G_abor Than Award Lecture: Recognition of placental failure is key to saving babies’ lives.2015; 36 (Suppl. 1). Trophoblast Research. 29: 20–28. DOI: 10.1016/j.placenta.2014.12.017.
12. Dall’Asta A., Brunelli V., Prefumo F., Frusca T., Lees С.С. Early onset fetal growth restriction. Maternal Health, Neonatology, and Perinatology. 2017; 3 (2). DOI 10.1186/s40748-016-0041-x. Available at https://pdfs.semanticscholar.org/d609/0be0b40f9b2fc6e4f1dd56afb1a518db55b3.pdf. Ссылкаактивна на 03.2017.
13. Fetal Medicine Foundation. Available at https://fetalmedicine.org/research/assess/preeclampsia. Ссылка активна на 17.03.2017.
14. Алтынник Н.А., Медведев М.В. Скрининговое ультразвуковое исследование в 11–14 недель беременности. Практическое пособие для врачей. 2016. С. 172. [Altynnik N.A., Medvedev M.V. Skriningovoe ul’trazvukovoe issledovanie v 11–14 nedel’ beremennosti. Prakticheskoe posobie dlya vrachei. 2016. S. 172. (in Russian)]
15. Da Costa A.G., Spara P., de Oliveira Costa T., Ramos W., Neto T. Uterine arteries resistance and pulsatility indices at the first and second trimesters of normal pregnancies. Bras. 2010; 43 (3): 161–165. (In Bras.). DOI: 10.1590/S0100-39842010000300006.
16. Khong S.L., Kane S.C., Brennecke S.P., Da Silva Costa F. First-Trimester Uterine Artery Doppler Analysis in the Prediction of Later Pregnancy Complications. Disease Markers. 2015. Article ID: 679730. Available at http://dx.DOI.org/10.1155/2015/679730. Ссылка активна на 07.03.2017.
17. Guedes-Martins L., Cunha A., Saraiva J., Gaio R., Macedo F., Almeida H. Internal iliac and uterine arteries Doppler ultrasound in the assessment of normotensive and chronic hypertensive pregnant women. Scientific Reports. 2014; 4 (3785): 1–8. DOI: 10.1038/srep03785.
18. Dane B., Batmaz G., Ozkal F., Bakar Z., Dane C. Effect of Parity on First-Trimester Uterine Artery Doppler Indices and Their Predictive Value for Pregnancy Complications. Obstet. Invest. 2014; 77: 24–28. DOI: 10.1159/000355698.
19. Ковалева Ю.В. Ретрохориальная гематома. Вопросы этиопатогенеза, диагностики и терапии. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; LXII (4): 37–47. [Kovaleva Yu.V. Retrokhorial’naya gematoma. Voprosy etiopatogeneza, diagnostiki i terapii. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2013; LXII (4): 37–47. (in Russian)]
20. Uysal S., Özbay Ö.E.P., Ekinci T., Aksüt H., Karasu Ş., Işık A.Z. et al. Endometrial spiral artery Doppler parameters in unexplained infertility patients: is endometrial perfusion an important factor in the etiopathogenesis? Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2012; 13 (3): 169–171. (In Turk.). DOI: 10.5152/jtgga.2012.22.
21. Белоусов Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков: автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2007. С. 26. [Belousov D.M. Pregravidarnaya podgotovka zhenshchin s privychnym nevynashivaniem beremennosti rannikh srokov: avtoref. diss. … kand. med. nauk. M.; 2007. S. 26. (in Russian)]
22. Озерская И.А. Эхография в гинекологии. М.: ВИДАР; 2013. [Ozerskaya I.A. Ekhografiya vginekologii. : VIDAR; 2013. (in Russian)]