- Резюме
Цель обзора: обобщение данных о генетической основе наследственных форм гипогонадотропного гипогонадизма (ГГ) у женщин.
Основные положения. ГГ характеризуется задержкой/отсутствием полового созревания вследствие нарушения функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Продукты генов KAL1, FGFR1 и FGF8, а также PROK2 и PROKR2, CHD7, NELF, HS6ST1 имеют значение для нейрональной миграции; мутации в этих генах фенотипически будут проявляться гипогонадизмом и нарушением обоняния. Гены KISS1/KISSR1, LEP/LEPR, TAC3/TACR3 и PCSK1 ответственны за регуляцию синтеза гонадотропин-рилизинг-гормона, а гены GNRH1/GNRHR — за его биологическое действие; таким образом, эти гены имеют сферу влияния сугубо в рамках гонадотропной оси и их мутации не должны сопровождаться другими фенотипическими проявлениями, кроме гипогонадизма.
Заключение. В зависимости от того, когда и как функционируют патологические продукты экспрессии генов, отвечающих за функционирование гипоталамо-гипофизарной оси, гипогонадизм может быть либо сопряженным с другими фенотипическими проявлениями, либо изолированным.
Ключевые слова: генетика, гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ), гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), синдром Калманна (СК)
Скачать PDF
- Для цитирования
Иловайская И.А., Древаль А.В., Локтионова А.С., Нефёдова Л.Н., Ким А. И. Генетическая основа гипогонадотропного гипогонадизма // Доктор.Ру. 2014. № 1 (89). С. 89-94
- Авторы
Иловайская И.А. 1, 2, Древаль А.В.1, 2, Локтионова А.С.2, Нефёдова Л.Н.2, Ким А. И.2
1 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
2 Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова
- Полный текст
Становление репродуктивной оси человека, равно как и поддержание ее в рабочем состоянии, — результат пульсирующего характера секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. ГнРГ секретируется в гипофизарную портальную циркуляцию срединного возвышения. Оттуда по длинным портальным сосудам с током крови он поступает в переднюю долю гипофиза (аденогипофиз), где стимулирует гонадотрофы посредством активации располагающегося на их поверхности мембранного ГнРГ-рецептора 1-го типа. Под воздействием этой стимуляции стартует синтез и затем — секреция двух гонадотропных гормонов гипоталамо-гипофизарной репродуктивной оси: лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Сигнал о том, какой из двух гонадотропинов нужно выбросить в кровоток в конкретный момент времени, поступает из гипоталамуса в виде различной частоты секреции ГнРГ. ЛГ и ФСГ, в свою очередь, отвечают за синтез половых стероидов и гаметогенез в половых железах.
Клинический синдром, первоосновой которого являются нарушения паттерна секреции ГнРГ, называют гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) [1]. Этот синдром характеризуется, во-первых, полным или частичным отсутствием секреции ЛГ, индуцированной эндогенным ГнРГ; во-вторых, нормализацией функции гипофизарно-гонадной оси в ответ на экзогенное введение ГнРГ; в-третьих, нормальной радиологической картиной селлярной области [34]. При нормальном функционировании остальных гипоталамо-гипофизарных осей и отсутствии ассоциированных фенотипических проявлений синдром носит название изолированного ГГ. Читать в PDF
- Литература
1. Иловайская И. А., Зекцер В. Ю., Михайлова Д. С., Донина Е. Ю. и др. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при центральном гипогонадизме у женщин // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. Т. 7. № 5. С. 22–28.
34. Seminara S. B., Hayes F. J., Crowley W. F. Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann’s syndrome): pathophysiological and genetic considerations // Endocr. Rev. 1998. Vol. 19. N 5. P. 521–539.