Цель исследования: изучить влияние вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) на инфицированность ВПЧ и исходы эксцизионного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН).
Дизайн: ретроспективное и проспективное исследование.
Материалы и методы. У 150 пациенток с ЦИН применяли эксцизионные методы лечения: группа I (ретроспективная) — 90 женщин, у которых проводили ретроспективный анализ результатов лечения; группа II (проспективная) — 60 пациенток, у которых проспективно анализировали результаты лечения и послеоперационного введения квадривалентной вакцины против ВПЧ. Сроки послеоперационного наблюдения пациенток группы I составляли от 6 до 202 месяцев (медиана — 54 месяца), группы II — от 6 до 93 месяцев (медиана — 34 месяца). Обнаружение ЦИН в сроки ≤ 12 месяцев после оперативного лечения считали резидуальным поражением, в сроки более 12 месяцев — рецидивом.
Результаты. Частота персистирования ВПЧ у участниц группы I варьировала в различные сроки от 21,1 до 26,7%, в группе II — от 5 до 8,3% (р < 0,05). Инфицирование новыми типами ВПЧ в группе I отмечено в 13,3% случаев, в группе II — в 6,7% (р < 0,05). Резидуальные поражения ЦИН после операции выявлены у 13,3 и 1,7% женщин в группах I и II соответственно (р = 0,039), рецидивы — у 34,6 и 3,4% (p = 0,016). Персистирование ВПЧ в 1,46 раза, а новое инфицирование ВПЧ в 2,2 раза повышает риск резидуальных поражений и рецидивов ЦИН (р < 0,05).
Заключение. Адъювантная вакцинация против ВПЧ после эксцизионного лечения снижает частоту инфицированности ВПЧ и риск развития резидуальной и рецидивной ЦИН.
Ключевые слова: адъювантная вакцина, вирус папилломы человека, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эксцизионные методы лечения
Набиева В.Н., Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Эксцизионное лечение ЦИН. Персистирование и новое заражение ВПЧ после адъювантной квадривалентной вакцинации // Женское здоровье и репродукция. 2022. № 4 (55). URL: https://whfordoctors.su/statyi/3768/(дата обращения: дд.мм.гггг)
Набиева Вусала Назим-кызы (автор для переписки) — аспирант ГБУЗ МО МОНИИАГ. 101000, Россия, г. Москва, ул. Покровка, д. 22А. https://orcid.org/0000-0003-0653-3732. E-mail: dr_nabiyeva@mail.ru
Зароченцева Нина Викторовна — д. м. н., профессор РАН, заместитель директора по научной работе ГБУЗ МО МОНИИАГ. 101000, Россия, г. Москва, ул. Покровка, д. 22А. https://orcid.org/0000-0001-6155-788X. E-mail: ninazar11@mail.ru
Джиджихия Лела Константиновна — к. м. н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ МО МОНИИАГ. 101000, Россия, г. Москва, ул. Покровка, д. 22А. eLIBRARY.RU SPIN: 1278-4233. https://orcid.org/0000-0002-2853-0957. E-mail: lel3311@yandex.ru
Effect of adjuvant vaccination with a quadrivalent vaccine on persistence and new HPV infection after CIN excisional treatment
V.N. Nabieva, N.V. Zarochentseva, L.K. Dzhidzhikhiya
State Budgetary Health Institution of the Moscow Region "Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology"; 22a Pokrovka Str., Moscow, Russian Federation 101000
Abstract
Study Objective: To study the effect of human papillomavirus (HPV) vaccine on HPV infection and outcomes of excisional treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN).
Study Design: retrospective and prospective study.
Materials and Methods. Excisional treatment methods were used in 150 patients with CIN: group I (retrospective) — 90 patients in whom a retrospective analysis of treatment results was performed; group II (prospective) — 60 patients who underwent a prospective analysis of the results of treatment and postoperative administration of a quadrivalent HPV vaccine. The period of postoperative follow-up of patients in group I ranged from 6 to 202 months (median — 54 months), group II — from 6 to 93 months (median — 34 months). Detection of CIN within ≤ 12 months after surgical treatment was considered a residual lesion, and within more than 12 months, a recurrence.
Study Results. HPV persistence among patients of group I varied at different times from 21.1 to 26.7%, among group II after — from 5 to 8.3% (p < 0.05). Infection with new types of HPV among patients of group I was noted in 13.3%, among group II — 6.7% (p < 0.05). Residual CIN lesions after surgery were detected in 13.3 and 1.7% in groups I and II, respectively (р = 0.039), relapses in 34.6 and 3.4% (p = 0.016). Persistence of HPV by 1.46 times, and new HPV infection by 2.2 times increases the risk of residual lesions and recurrences of CIN (p < 0.05).
Conclusion. Adjuvant use of HPV vaccine after excisional treatments reduces HPV infection rates and the risk of developing residual and recurrent CIN.
Keywords: human papillomavirus, cervical intraepithelial neoplasia, adjuvant vaccine, excisional treatment methods.
В.Н. Набиева, Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»; Москва, Россия
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) относится к категории предраковых диспластических процессов шейки матки. Если ЦИН 1-й степени может прогрессировать только до ЦИН 2-й и 3-й степени (ЦИН2–3), то при ЦИН2–3 примерно в 10% случаев может развиться рак шейки матки (РШМ) [1–3]. Ключевую роль в развитии ЦИН2–3 и последующего прогрессирования неопластического процесса до РШМ играет персистирующая инфекция ВПЧ высокого онкогенного риска [4].
Кроме того, после оперативного лечения ЦИН персистенция онкогенных типов ВПЧ в зоне шейки матки (того же или отличного от обнаруженного в первичном очаге типа) служит одним из основных факторов возникновения рецидива заболевания [5]. Так, по данным систематического обзора и метаанализа M. Arbyn и соавт., наличие ВПЧ высокого онкогенного риска после оперативного лечения ЦИН повышает вероятность рецидива болезни до 28,4%, в то время как отсутствие данной инфекции уменьшает такой риск до 0,8% [6].
С учетом отмеченной выраженной корреляции между персистированием ВПЧ и исходами лечения ЦИН важнейшей составляющей стратегии лечения данных пациенток является осуществление элиминации ВПЧ. Ее можно проводить как до операции, так и после [7–9]. К одним из таких подходов относится адъювантное применение вакцины против ВПЧ после операции, в том числе и после использования эксцизионных методов лечения [10, 11]. Однако в связи с малым числом исследований в этой области актуальным представляется продолжение изучения вопросов, связанных с послеоперационной вакцинацией против ВПЧ. Это обстоятельство стало основой для проведения нами настоящего исследования, цель которого — изучить влияние вакцины ВПЧ на инфицированность ВПЧ и исходы эксцизионного лечения ЦИН.
Материалы и методы
В исследование включены 150 пациенток от 19 до 46 лет (медиана — 34 года), у которых с 2005 по 2020 г. на базе Московского областного НИИ акушерства и гинекологии проводили оперативное лечение с помощью эксцизионных методов по поводу ЦИН. Больных в зависимости от выбранной тактики послеоперационного ведения разделили на две группы:
Оперативное лечение выполняли с помощью петлевой эксцизии либо конизации шейки матки. Пациентки группы II получали квадривалентную вакцину против ВПЧ по следующей схеме: первая непосредственно перед операцией в ходе предоперационной подготовки либо через 1 неделю после оперативного вмешательства, вторая доза — через 2 месяца после операции, третья доза — через 6 месяцев.
Сроки послеоперационного наблюдения пациенток ретроспективной группы составляли от 6 до 202 месяцев (медиана — 54 месяца), проспективной группы — от 6 до 93 месяцев (медиана — 34 месяца). Наличие ЦИН в сроки ≤ 12 месяцев после оперативного лечения считали резидуальным заболеванием, в сроки более 12 месяцев — рецидивом заболевания.
Статистический анализ результатов исследования выполнен с помощью программы SPSS 19.0. Количественные данные представлены в виде медианы, минимального и максимального значений, а качественные — в виде относительной (%) и абсолютной (n) частот. При сравнении групп по количественным признакам использовали U-критерий Манна — Уитни, по качественным признакам — точный критерий Фишера. Влияние вакцинации на риск рецидива ЦИН после оперативного лечения оценивали путем определения отношения шансов (ОШ) с расчетом 95% доверительного интервала (ДИ). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты
На предоперационном этапе у всех пациенток в обеих группах выявлен ВПЧ. В обеих группах превалирующим вариантом был ВПЧ 16 типа. По частоте встречаемости отдельных генотипов ВПЧ между группами существовали значимые различия по 18, 33 и 58 типам, а также по сочетанному поражению несколькими типами. При этом в группе I чаще встречались 18 тип и сочетание нескольких типов, а в группе II — 33 и 58 типы, а также сочетание нескольких типов (табл. 1).
Таблица 1. Частота встречаемости различных генотипов вируса папилломы человека (ВПЧ) перед операцией, n (%)
* Здесь и в таблицах 2 и 3: отличия от группы I статистически значимы (р < 0,05).
После оперативного лечения в обеих группах наблюдали значимое снижение частоты встречаемости ВПЧ, однако оно оказалось более выраженным среди вакцинированных пациенток. Персистирование ВПЧ значительно чаще встречалось у женщин группы I: с 21,1% через 3 месяца после оперативного вмешательства его частота увеличилась до 26,7% в более отдаленные периоды. В группе II через 3 месяца персистирование отмечено лишь у 8,3% участниц с последующим снижением их количества до 5% (табл. 2).
Таблица 2. Частота персистирования вируса папилломы человека после эксцизионного лечения, n (%)
Инфицирование новыми типами ВПЧ также значимо чаще диагностировано у пациенток группы I (до 13,3%), тогда как в группе II — только до 6,7% (табл. 3).
Таблица 3. Частота нового инфицирования вирусом папилломы человека после эксцизионного лечения, n (%)
Следует отметить, что все случаи нового инфицирования в группе II были связаны с невакцинными типами ВПЧ (44, 45, 52 и 58 типы), а у пациенток группы I в таких случаях, кроме прочих, всегда выявлялись типы ВПЧ высокого онкогенного риска (16 и 18 типы) (рис.).
Рис. Инфицирование новыми типами вируса папилломы человека (ВПЧ) после эксцизионного лечения
Резидуальные поражения ЦИН в течение первых 12 месяцев после операции значительно чаще встречались в группе I (у 12 (13,3%) из 90), чем в группе II (у 1 (1,7%) из 60) (р = 0,039). Рецидивы ЦИН в сроки более 12 месяцев после эксцизионного лечения также значимо чаще происходили в группе I, чем в группе II: 34,6% (27/78) против 3,4% (2/59) (р = 0,016).
Однофакторный анализ установил, что персистирование и новое инфицирование ВПЧ существенно повышают риск обнаружения резидуальных поражений и возникновения рецидива ЦИН после эксцизионного лечения: ОШ составило 1,46 и 2,2 соответственно (табл. 4).
Таблица 4. Однофакторный анализ влияния инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) на результаты эксцизионного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН)
Обсуждение
Настоящее исследование показало, что наличие инфекции ВПЧ имеет выраженную корреляцию с резидуальной или рецидивирующей ЦИН после эксцизионного лечения. Это обстоятельство служит обоснованием для целесообразности адъювантного введения вакцины против ВПЧ после оперативного вмешательства, так как некоторые женщины после лечения остаются носителями онкогенных генотипов или могут инфицироваться новыми генотипами ВПЧ. Так, в недавнем систематическом обзоре литературы показано, что после эксцизионного лечения 20–28% пациенток имеют положительный ВПЧ-статус через 3 месяца, 6–21% через 6 месяцев, 4–21% через 12 месяцев и 2–9% через 24 месяца [5].
Таким образом, адъювантное введение вакцины против ВПЧ позволяет значимо снизить вирусную нагрузку после лечения и уменьшить риск рецидива ЦИН. В большинстве подобных зарубежных исследований была отмечена высокая вероятность уменьшения числа рецидивов ЦИН после адъювантной вакцинации против ВПЧ [8, 12–14]. К примеру, в 2021 году в систематическом обзоре и метаанализе, включавшем 11 исследований, сделан вывод, что среди адъювантно вакцинированных женщин реже встречаются инфекция ВПЧ и рецидивы ЦИН [14].
Заключение
Вакцинация против ВПЧ после эксцизионного лечения у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) обеспечивает возможность существенного снижения частоты как персистирования, так и инфицирования новыми типами ВПЧ. Это обстоятельство позволяет существенно уменьшить риск возникновения остаточных поражений и рецидива ЦИН. Однако малое количество исследований в данной области обусловливает необходимость продолжения дальнейших научных работ в указанном направлении.
Предыдущая статья
В.Е. Радзинский, М.Р. Оразов ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Россия, г. Москва ...
Следующая статья
Н.В. Башмакова, А.Ю. Храмцова ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнств...